The Incredible Hulk membawa kisah ikonik salah satu pahlawan terbesar Marvel ke layar lebar dengan aksi yang penuh ketegangan dan visual luar biasa. Film ini mengikuti Bruce Banner (Edward Norton), seorang ilmuwan cerdas yang secara tidak sengaja terpapar dengan radiasi gamma, yang mengubahnya menjadi Hulk, makhluk raksasa berwarna hijau dengan kekuatan luar biasa yang muncul saat ia marah. Terkurung dalam kehidupan pelarian, Bruce berusaha untuk mengendalikan kemarahan dan mencari cara untuk menyembuhkan dirinya dari kutukan menjadi Hulk.

Namun, ketika musuh baru yang berbahaya, Emil Blonsky (Tim Roth), yang terobsesi untuk mendapatkan kekuatan serupa, diciptakan melalui eksperimen militer, Bruce terpaksa berhadapan dengan Blonsky yang kini berubah menjadi Abomination, monster yang lebih besar dan lebih kuat dari Hulk. Pertarungan antara Hulk dan Abomination pun menjadi semakin personal dan berisiko, dengan nyawa banyak orang dipertaruhkan.

Dalam upayanya untuk menghentikan kehancuran yang semakin meluas, Bruce mendapatkan bantuan dari Betty Ross (Liv Tyler), cinta lamanya, yang memiliki ikatan emosional yang kuat dengan dirinya. Namun, hubungan mereka diuji ketika mereka terjebak dalam pertempuran yang semakin tidak terkendali antara dua makhluk yang saling menghancurkan.