Tyler Perry memulai kariernya dengan menulis drama musikal yang mengangkat tema keluarga, agama, dan isu sosial. Karakter ikoniknya, Madea, pertama kali muncul dalam drama I Can Do Bad All by Myself pada tahun 2000 dan kemudian diadaptasi ke dalam film Diary of a Mad Black Woman (2005), yang sukses besar di box office. Perry telah menulis, menyutradarai, dan memproduksi lebih dari 20 film dan 17 serial televisi, termasuk House of Payne, The Haves and the Have Nots, dan If Loving You Is Wrong.

Pada tahun 2019, Perry membuka Tyler Perry Studios di Atlanta, Georgia, menjadikannya sebagai orang Afrika-Amerika pertama yang memiliki studio film besar secara penuh.Studio ini telah menjadi lokasi produksi berbagai film dan serial terkenal, termasuk Black Panther dan The Walking Dead.

Sebagai seorang dermawan, Perry mendirikan Perry Foundation, yang mendukung berbagai inisiatif sosial, termasuk bantuan tunai untuk keluarga yang membutuhkan, bantuan untuk tunawisma, dan beasiswa pendidikan.Pada tahun 2021, ia menerima Jean Hersholt Humanitarian Award dari Academy Awards atas kontribusinya dalam bidang kemanusiaan.