Seth Woodbury MacFarlane lahir pada 26 Oktober 1973 di Kent, Connecticut, Amerika Serikat. Sejak kecil, ia menunjukkan minat besar pada seni animasi dan komedi. Ia belajar menggambar kartun dari usia 2 tahun, dan bakatnya terus berkembang hingga ia meraih gelar Bachelor of Fine Arts dari Rhode Island School of Design (RISD) dengan jurusan Animasi.

MacFarlane adalah kreator dari serial animasi sukses seperti Family Guy, American Dad!, dan The Cleveland Show. Ia juga seorang aktor suara, penyanyi, dan penulis lagu yang telah meraih banyak penghargaan. Karyanya terkenal karena menggabungkan humor tajam, satir sosial, dan parodi budaya populer. Di balik layar, ia juga seorang aktivis sosial yang mendukung pendidikan seni dan hak-hak LGBTQ+.