Selma Blair Beitner lahir pada 23 Juni 1972 di Southfield, Michigan, Amerika Serikat. Blair menunjukkan minat dalam seni sejak kecil, tetapi awalnya bercita-cita menjadi fotografer. Ia akhirnya mengejar akting setelah lulus dari University of Michigan. Kariernya mulai melesat setelah perannya dalam film Cruel Intentions (1999). Selma kemudian menjadi dikenal luas karena perannya sebagai Liz Sherman di Hellboy. Selain karier aktingnya, Selma juga dikenal atas keberaniannya dalam berbicara tentang diagnosis Multiple Sclerosis yang ia terima pada tahun 2018, menjadikannya inspirasi bagi banyak orang.