Laura Jeanne Reese Witherspoon lahir pada 22 Maret 1976 di New Orleans, Louisiana, Amerika Serikat. Ayahnya, John Draper Witherspoon, adalah seorang dokter, sementara ibunya, Betty Reese, adalah seorang perawat yang menjadi profesor keperawatan. Reese tumbuh di Nashville, Tennessee, dengan minat besar terhadap seni dan pendidikan. Ia mendapatkan julukan “Little Type A” karena ambisinya yang tinggi sejak usia muda.

Kariernya dimulai saat berusia 14 tahun dengan film The Man in the Moon (1991). Kesuksesan besar datang lewat Legally Blonde (2001), diikuti dengan Walk the Line (2005), yang membawanya meraih Academy Award sebagai Aktris Terbaik. Selain berakting, Witherspoon juga merupakan produser sukses lewat perusahaan produksinya, Hello Sunshine, yang fokus pada cerita-cerita dengan tokoh perempuan kuat.