Michael Angarano memulai karier aktingnya sejak kecil dan dikenal melalui peran-peran dalam film seperti Sky High (2005), The Forbidden Kingdom (2008), dan Oppenheimer (2023). Di televisi, ia tampil dalam serial Will & Grace dan This Is Us, yang terakhir memberinya nominasi Emmy untuk Aktor Tamu Terbaik dalam Serial Drama pada tahun 2019.

Sebagai sutradara, Angarano menyutradarai dan membintangi film Sacramento (2024), sebuah komedi perjalanan yang juga dibintangi oleh Maya Erskine dan Michael Cera. Film ini mengeksplorasi tema persahabatan dan pencarian jati diri melalui perjalanan spontan dua sahabat lama.