Isaac Ike Barinholtz lahir pada 18 Februari 1977 di Chicago, Illinois, Amerika Serikat. Ia tumbuh dalam keluarga yang mendorong kreativitas, dengan ayahnya seorang pendidik dan ibunya seorang pengacara. Ike awalnya bercita-cita menjadi politisi sebelum akhirnya jatuh cinta pada dunia seni peran. Dikenal atas kemampuan komedinya, ia mendapatkan pengakuan melalui acara sketsa terkenal MADtv. Selain itu, ia juga menonjol dalam film seperti Neighbors dan Blockers. Barinholtz adalah penulis skenario berbakat dan sering menyisipkan humor uniknya dalam karya-karyanya.