Chris Columbus Lahir di Pennsylvania dan dibesarkan di Ohio, Chris Columbus pertama kali terinspirasi untuk membuat film setelah menonton The Godfather pada usia 15 tahun. Setelah mendaftar di sekolah film NYU, ia menjual naskah pertamanya (yang tidak pernah diproduksi) saat masih menjadi mahasiswa di sana. Setelah lulus, Columbus mencoba menjual naskah keempatnya, Gremlins, tanpa hasil, hingga Steven Spielberg membelinya; Columbus kemudian pindah ke Los Angeles selama setahun untuk melakukan penulisan ulang proyek tersebut di bungalow Spielberg di Universal.

Setelah menulis dua naskah lagi untuk Spielberg, yaitu The Goonies dan Young Sherlock Holmes, karier penyutradaraan Columbus sendiri dimulai beberapa tahun kemudian dengan film Adventures in Babysitting.

Ia paling dikenal oleh penonton sebagai sutradara dari film sukses besar Home Alone, yang ditulis dan diproduksi oleh John Hughes, serta sekuelnya Home Alone 2.

Karya terkenalnya yang lain adalah Mrs. Doubtfire, yang semakin mengukuhkan reputasinya sebagai sutradara film keluarga dan komedi yang melegenda.