Andrew David Samberg lahir pada 18 Agustus 1978 di Berkeley, California, Amerika Serikat. Ia adalah putra dari Marjorie Marrow, seorang guru, dan Joe Samberg, seorang fotografer. Andy tumbuh dalam keluarga Yahudi yang progresif dan selalu tertarik pada seni dan komedi sejak usia dini.

Setelah menyelesaikan pendidikan menengahnya di Berkeley High School, Andy melanjutkan ke Universitas California, Santa Cruz, sebelum akhirnya pindah ke Universitas New York untuk belajar seni film. Kariernya dimulai di Saturday Night Live (SNL), di mana ia dikenal dengan video digital ikonis seperti Lazy Sunday dan I’m on a Boat.

Andy kemudian meraih ketenaran lebih luas lewat serial komedi Brooklyn Nine-Nine (2013-2021), di mana ia juga menjadi produser. Di layar lebar, ia dikenal lewat film seperti Hot Rod (2007) dan Popstar: Never Stop Never Stopping (2016).