Amy Louise Sedaris lahir pada 29 Maret 1961, di Endicott, New York, Amerika Serikat. Ia adalah anak dari keluarga besar dengan enam saudara, salah satunya adalah penulis terkenal David Sedaris. Amy dibesarkan di Raleigh, Carolina Utara, di mana ia mulai mengembangkan bakatnya dalam seni komedi dan panggung.

Setelah menyelesaikan pendidikan di Raleigh, Amy pindah ke Chicago dan bergabung dengan grup teater komedi terkenal The Second City. Ia memulai kariernya dengan memadukan gaya humor absurd dan unik, yang menjadi ciri khasnya. Amy dikenal luas melalui serial Strangers with Candy (1999–2000), di mana ia juga ikut menulis cerita. Selain berakting, ia adalah seorang penulis buku masak populer, pengisi suara berbakat untuk berbagai animasi, dan bintang film seperti Elf (2003) dan The Boss Baby (2017). Amy selalu membawa kepribadian ceria dan eksentrik yang membuatnya dicintai oleh para penggemar.